Vacina contra dengue: uma nova alternativa?

Não há dúvida de que a dengue é assunto de extrema relevância em saúde pública. Pacientes com sintomas compatíveis com infecção pelo vírus da dengue são frequentes no dia a dia das USFs e PAs durante períodos de maior incidência. Entretanto, o que você sabe sobre a vacina contra dengue?

Como se não bastasse, quadros de febre hemorrágica da dengue estão associados à elevada morbimortalidade e à necessidade de atendimento em serviços de maior complexidade. No entanto, a vacina contra dengue surge como uma nova alternativa? Continue a leitura para compreender sobre o imunizante

O combate ao vetor da dengue

Diversas estratégias e ações têm sido desenvolvidas e empregadas na tentativa de controlar a epidemia enfrentada no país. Entre as principais medidas adotadas em larga escala e disponíveis até o momento, temos o combate ao vetor da doença, o Aedes aegypti.

Entretanto, o combate ao vetor tem se mostrado insuficiente e, muitas vezes, pouco efetivo. Isso porque o Aedes possui fácil adaptação no meio urbano, favorecendo-se da urbanização para a replicação.

Uma nova alternativa para o combate ao vírus

Muito se esperava por uma alternativa no combate à epidemia de dengue. Em 2015, acreditava-se que, finalmente, teríamos uma alternativa eficaz quando a primeira liberação de vacina contra o vírus ocorreu no território nacional. 

A CYD-TDV (Dengvaxia®), foi liberada pela ANVISA para comercialização e combate à dengue, uma vacina tetravalente (contendo os quatro sorotipos da dengue), de formulação quimérica e recombinante.

O desenvolvimento da Dengvaxia® ocorreu por meio da utilização da cepa do vírus de febre amarela (FA), utilizado na vacina contra essa doença (YF 17D 204). Nesta cepa, foi feita a substituição dos genes que codificam as proteínas da pré-membrana e do envelope viral da FA por genes de cada uma das cepas do vírus da dengue. Dessa forma, obteve-se a formação de DNAs quiméricos e a posterior replicação viral em culturas empregadas na vacina.

Resultados iniciais

Os ensaios clínicos que avaliaram segurança e eficácia baseiam-se na realização de 3 doses nos meses 0, 6 e 12. A eficácia variou conforme o sorotipo, sendo maior para os sorotipos DENV-3 e DENV-4 (aproximadamente 75%). 

Para o sorotipo 1, foi de 50%. Para o sorotipo 2, foi de 35 a 42%. A vacina contra dengue foi considerada como tendo um bom perfil de segurança após acompanhamento e vigilância ativa dos pacientes por 25 meses.

A segurança dos imunizantes

Em 2017, a vacina mostrou maior proteção em pacientes com exposição prévia a algum sorotipo da dengue. Porém, o grande problema foi que, em pacientes sem exposição prévia, identificou-se um maior risco de evolução para formas graves da doença e necessidade de hospitalização

Esse fator dificultou o emprego dessa vacina em larga escala, uma vez que, a partir desse dado, faz-se necessária a realização de sorologia antes da vacinação ou a documentação laboratorial de infecção de algum sorotipo da DENV. 

Muitas vezes, a infecção cursa com sintomas inespecíficos, podendo confundir-se com outras arboviroses. Dessa forma, até o atual momento, a vacina contra dengue não faz parte do Programa Nacional de Imunizações (PNI).

Efeitos do imunizante

Tal efeito associado à vacina e aos quadros mais graves relacionados a uma segunda infecção por sorotipo diferente é conhecido como “antibody-dependent enhancement” (ADE). Isso ocorre pois a resposta imunológica frente à infecção prévia é sorotipo específico. 

Acreditava-se que, com uma vacina que gerasse proteção contra os quatro sorotipos existentes, tal processo fosse controlado. Porém, como vimos anteriormente, a imunogenicidade não é semelhante entre os sorotipos. 

Dessa forma, caso o paciente seja exposto posteriormente a um sorotipo para o qual não desenvolveu imunidade, os anticorpos para outro sorotipo se ligam ao vírus, mas não de forma a inativá-lo. 

A formação desse imunocomplexo facilitaria a entrada do vírus nas células e, consequentemente, a replicação viral. Tal processo estaria associado a manifestações mais graves.

Impossibilidade de utilização em larga escala

Pelos motivos que falamos acima e pela maior imunogenicidade da vacina em pacientes previamente infectados por algum sorotipo da dengue, a vacina contra dengue passou a ser indicada apenas para pacientes que já tiveram dengue previamente. Isso inviabilizou a utilização dessa vacina em larga escala.

Estudos sobre outras vacinas

Outras vacinas encontram-se em estudo, algumas já na fase 3. Recentemente, uma delas, a TAK-003, teve pedido de registro enviado à ANVISA e aguarda aprovação. A TAK-003 também é uma vacina de vírus vivo atenuado, porém direcionada para o sorotipo 2, que gera imunidade para todos os quatro sorotipos. 

Entretanto, apesar de se mostrar eficaz e bem tolerada, os estudos ainda mostraram proteção variável entre os diferentes sorotipos. Dessa forma, ainda aguardamos a conclusão dos estudos e a liberação do registro para melhor avaliação.

Independentemente disso, os avanços são grandes e seguimos esperando uma vacina contra a dengue eficaz e segura, de forma a frear a propagação da epidemia e as complicações causadas por essa doença tão prevalente em nosso país.

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